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Anno X, Numero 2 - luglio 2016

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Condroitin solfato di grado farmaceutico: conferme e novità dallo studio CONCEPT

Condroitin solfato sodico di grado farmaceutico ha un'efficacia equivalente a celecoxib e significativamente superiore rispetto a placebo nel trattamento dell'osteoartrosi del ginocchio. È questa la principale conclusione dello studio di Fase III CONCEPT (Chondroitin vs Celecoxib vs Placebo Trial), un recentissimo trial clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, che il prof. Jean-Yves Reginster ha presentato per la prima volta lo scorso giugno nell'ambito del congresso di reumatologia EULAR 2016 di Londra.1 Oltre a dimostrare la significativa efficacia di condroitin solfato in termini di riduzione del dolore e miglioramento della capacità funzionale dei pazienti, lo studio ha confermato il profilo di sicurezza e tollerabilità del farmaco, senza alcun evento avverso grave segnalato durante i 6 mesi di trattamento.1,2 Per il rigore metodologico del disegno, la numerosità del campione e la qualità delle analisi condotte, lo studio CONCEPT rappresenta un contributo importante alla ricerca sul trattamento dell'osteoartrosi del ginocchio, offrendo evidenze sicuramente utili a orientare nella scelta della migliore strategia terapeutica a lungo termine.1


Uno studio ben disegnato


Le linee guida della European Medicines Agency per gli studi clinici sui medicinali impiegati nella terapia dell'osteoartrosi richiedono un confronto non solo con placebo, ma anche con un altro principio attivo e la valutazione di due endpoint co-primari di efficacia: il dolore e la capacità funzionale.3 A differenza di altri trial sul trattamento dell'OA del ginocchio, lo studio CONCEPT è stato disegnato in accordo con queste linee guida e l'efficacia e la sicurezza di condroitin solfato (CS) sono state confrontate vs. placebo e celecoxib, il farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) usato come standard di riferimento, durante un periodo di trattamento di 6 mesi. Lo studio, condotto in 16 centri europei (Figura 1), ha complessivamente coinvolto 604 pazienti con diagnosi di OA del ginocchio secondo i criteri dell'American College of Rheumatology, altamente sintomatici, con dolore e disturbi funzionali da almeno 3 mesi (Tabella 1): un campione numericamente adeguato e con caratteristiche clinico-demografiche tipiche per questa popolazione.1,2



Figura 1. I 16 centri coinvolti nello studio CONCEPT1


I pazienti sono stati randomizzati, secondo un disegno "double dummy", a ricevere per 182 giorni consecutivi CS 800 mg/die (n=199), placebo (n=205) o celecoxib 200 mg/die (n=200).1,2 In caso di dolore persistente era previsto l'impiego di paracetamolo come farmaco di salvataggio.1 I due endpoint primari di efficacia erano la riduzione dal basale al termine dello studio dei punteggi relativi alla scala VAS di Huskissons per il dolore e all'indice algofunzionale di Lequesne.1,2
Il tasso di drop-out è risultato in linea con le attese (attorno al 15%) e simile nei tre bracci di trattamento, sia per frequenza sia per cause, con 160 pazienti del gruppo CS che hanno completato i 6 mesi di trattamento previsti, 172 di quello placebo e 173 del gruppo celecoxib.1



Tabella 1. Caratteristiche dei pazienti al basale (media ± DS)1


Risultati significativi per condroitin solfato di grado farmaceutico


CS ha dimostrato un'efficacia significativamente superiore rispetto a placebo ed equivalente a celecoxib in entrambi gli endpoint dello studio CONCEPT.1,2 Nello specifico, dopo 6 mesi di trattamento il punteggio VAS per il dolore si era ridotto del 52% nei pazienti trattati con CS (vs. 42% con placebo; p<0,05), senza alcuna differenza rispetto a celecoxib (Figura 2).1 Risultati simili sono stati osservati relativamente all'indice di Lequesne, con una riduzione nei gruppi CS (-37%) e celecoxib (-36%) significativamente maggiore rispetto a placebo (-28%; p<0,05 per entrambi i farmaci), a indicare un miglioramento importante della capacità funzionale dei pazienti (Figura 3).1



Figura 2. Riduzione del dolore (scala VAS)1



Figura 3. Miglioramento della capacità funzionale (indice di Lequesne)1


L'efficacia di CS ha trovato ulteriore conferma nelle analisi relative alla percezione dei pazienti dei benefici del trattamento, con risultati migliori vs. placebo (differenza ≥10%) relativamente sia al Minimum Clinically Important Improvement (MCII, cioè il più piccolo miglioramento giudicato rilevante da un soggetto) sia al Patient Acceptable Symptoms State (PASS, cioè il più alto livello di sintomi accettato da un paziente per considerarsi in buone condizioni).1 Da sottolineare, inoltre, come la maggioranza dei pazienti abbia espresso un giudizio buono/eccellente sull'efficacia di CS, con una differenza anche in questo caso statisticamente significativa rispetto a placebo (p<0,05) (Figura 4).1



Figura 4. Giudizio dei pazienti sull'efficacia complessiva del trattamento a 6 mesi1


Infine, lo studio CONCEPT ha anche confermato la sicurezza e la tollerabilità di CS, dimostrate già in numerosi trial clinici e in circa 30 anni di impiego in milioni di pazienti in tutto il mondo. Non sono state infatti riscontrate differenze significative tra i gruppi relativamente alla frequenza di comparsa di effetti indesiderati e nessun paziente ha lamentato eventi avversi gravi correlati al trattamento.1


Un passo in avanti


Lo studio CONCEPT dimostra quindi che condroitin solfato di grado farmaceutico è un'opzione sicura e altamente attiva nel prevenire la perdita di capacità funzionale e nel migliorare il dolore nei pazienti con OA del ginocchio.1 Secondo il prof. Reginster, coordinatore dello studio, in virtù della robustezza del disegno e delle analisi condotte, le evidenze emerse rappresentano un passo in avanti nella definizione di quali farmaci possano essere utilizzati efficacemente e con sicurezza nel trattamento a lungo termine dell'artrosi.1



Bibliografia


  1. Reginster J-Y. Pharmaceutical grade chondroitin sulphate is as efficacious as Celecoxib and better than placebo: Results of the ChONdroitin vs CElecoxib vs Placebo Trial (CONCEPT). Oral presentation at EULAR 2016 - IBSA Satellite Symposium, 8/6/2016 (disponibile in www.ibsa-international.com/eular2016).
  2. Reginster J-Y et al. Pharmaceutical Grade Chondroitin Sulfate Improves Knee Osteoarthritis Symptoms More Than Placebo and As Much As Celecoxib: Results of the ChONdroitin vs CElecoxib vs Placebo Trial (CONCEPT). Submitted to ACR Annual Meeting 2016 (Study ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02079727).
  3. CHMP/EMA. Guideline on clinical investigation of medicinal products used in the treatment of osteoarthritis. CPMP/EWP/784/97 Rev. 1, Jan 2010 (disponibile in www.ema.europa.eu).